Nicolas Dumont

Effet des molécules pro-résolutions sur la régénération musculaire

Le muscle squelettique compose environ 35-40% de la masse corporelle totale et est essentielle pour de nombreuses fonctions vitales. Afin d’assurer ses fonctions à long-terme, le muscle squelettique possède une capacité de régénération exceptionnelle, attribuable en grande partie à l’activité des cellules satellites, une population de cellules souches musculaires adultes. Suite à une blessure musculaire, les cellules satellites s’activent, prolifèrent et se différencient pour régénérer le tissu musculaire. Parallèlement, plusieurs types de cellules inflammatoires infiltrent le tissu lésé, où ils jouent un rôle essentiel dans l’orchestration et la stimulation de l’activité des cellules satellites.

Dans les dernières années, une nouvelle classe de médiateurs lipidiques a émergé, les médiateurs pro-résolutions. Ces médiateurs favorisent, entre autres, la transition du phénotype pro-inflammatoire vers anti-inflammatoire et empêchent la chronicisation de l’inflammation. Ces molécules pro-résolutions ont un grand potentiel thérapeutique mais leurs effets sur la régénération musculaire sont méconnus. Grâce à différents modèles in vivo et in vitro, nos travaux cherchent à comprendre l’effet des molécules pro-résolutions sur les fonctions des cellules satellites et sur la guérison musculaire suite à un traumatisme aiguë.

Dystrophie musculaire, inflammation chronique et molécules pro-résolutions

La dystrophie musculaire de Duchenne est caractérisée par l’absence de la protéine dystrophine qui sert à relier le cytosquelette des cellules musculaires à la matrice extracellulaire. En conséquence, dans les muscles dystrophiques, les fibres musculaires sont fragiles et les cellules satellites sont dysfonctionnelles. Ainsi, les muscles dystrophiques sont soumis à un processus de dégénération important et ont une capacité de régénération affaiblie. Cet état entraîne la perte progressive du tissu musculaire, une fibrose excessive et une réaction inflammatoire chronique. Le but des études menées dans le laboratoire est de comprendre les interactions entre les cellules satellites et leur microenvironnement dans le muscle dystrophique et d’agir sur ce microenvironnement afin de rétablir la fonction optimale des cellules satellites. Entre autres, l’effet des molécules pro-résolutions sur la régénération des muscles atteints de dystrophies ou d’autres myopathies sera analysé.

Nicolas Dumont est professeur adjoint à l’École de réadaptation de l’Université de Montréal et est chercheur au centre de recherche du CHU Ste-Justine. Les intérêts de recherche de son laboratoire portent sur différentes pathologies musculaires et sur leurs effets sur les cellules satellites, une population de cellules souches musculaires adultes qui est responsable de la régénération musculaire. Ses travaux récents montrent que la capacité régénérative des cellules satellites est déficiente dans la dystrophie musculaire de Duchenne, une maladie génétique grave entraînant la détérioration progressive et irréversible du tissu musculaire. Les travaux de recherche menés dans le laboratoire s’appliquent à comprendre comment certains facteurs extrinsèques, tels que l’inflammation et la fibrose, affectent la régénération musculaire dans des contextes physiologiques et pathologiques. Ultimement, ces projets de recherche visent à identifier des thérapies pouvant améliorer la capacité régénérative des cellules satellites chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (et d’autres myopathies) afin de transformer cette maladie dégénérative mortelle en une condition chronique contrôlée.

• 05-04-2016 Bienvenue au Professeur Nicolas Dumont
• 01-11-2021 Nouvel espoir pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
• 11-01-2024 Découvertes de l’année de «Québec Science»: trois équipes de recherche de l’UdeM en lice
• 03-10-2024 Le CRCQ récompense le professeur Nicolas Dumont

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