Dernière mise à jour : 25 mars 2025
Chaque semaine, tout au long des trimestres d’automne et d’hiver, le Département de pharmacologie et physiologie est fier de recevoir des conférenciers de renommée nationale et internationale. Pour connaître nos prochains invités et les sujets traités, consultez le calendrier ci-dessous.
Cet automne, nos séminaires seront à nouveau en présentiels. Nous allons aussi prévoir quelques séminaires qui se donneront en Zoom au besoin. Les séminaires se tiendront au Pavillon Paul-G.-Desmarais, local 1120. Il n’y aura plus de limitation quant au nombre de personnes qui pourront assister en présentiel.
Fiers partenaires Or:
Calendrier
Date : 19 septembre 2024 à 9 h
Titre : La plateforme ChemoGenix de criblages combinés CRISPR/Cas9 KO de l’IRIC/UdeM: Trouver les mécanismes d’action de composés et découvrir de nouvelles fonctions de gènes reliés aux perturbations chimiques ou génétiques.
Conférencier :Dr Thierry Bertomeu, PhD
Conseiller principal de la Plateforme de Chemogenix de l’IRIC
Résumé :
CRISPR/Cas9 pooled genome-wide knockout screens allow systematic interrogation of the genetics of human cell lines. In screens carried out in the presence of bioactive compounds that affect cell growth (termed chemogenomic screens), the gene knockouts that are deleterious to growth (causing sensitization; synthetic lethals) or favor growth (causing resistance; rescues) can be used to infer mechanism-of-action (MOA) for uncharacterized compounds, identify unexpected off-target effects, and define new gene functions related to the function perturbed by the chemical. We have screened in a single human cell line (NALM-6 pre-B lymphocytes) more than 800 different compounds in over 1,200 independent genome-wide screens. The resulting dataset is the largest repertoire of human chemogenomic CRISPR screens generated to date.
Responsable : Dr Noël Raynal
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 26 septembre 2024 à 9 h
Titre : La neurotransmission chimique cérébrale, à l’instar des signaux électrophysiologiques, peut-elle être étudiée par des analyses issues de mégadonnées ?
Conférencière : Dre Sandrine Parrot
Centre de Recherche en Neuroscience de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1
Lyon-Bron, France
Résumé :
La neurochimie est le domaine des neurosciences qui étudie la communication chimique entre les cellules du cerveau. Les études de neurochimie sont capables de générer une grande quantité de données, mais, dans la pratique, les paramètres mesurés ne sont pas toujours pleinement exploités pour de multiples raisons : a/ l’habitude de montrer une ou deux variables de référence ; b/ l’utilisation de plusieurs sous-groupes d’animaux, un par approche méthodologique, réduisant ainsi l’exploitation des données à quatre à six paramètres par individu ; c/ la présence de paramètres difficiles à interpréter (ex. métabolites, précurseurs) ; d/ l’utilisation de tests statistiques inférentiels pouvant être associés à la suppression des données issues d’individus atypiques ; e/ pas ou peu d’études de corrélations entre les variables.(…)
Ma recherche actuelle basée sur la transdisciplinarité aborde la neurochimie par une vision dimensionnelle des données, à l’instar des signaux électrophysiologiques ou des mesures psychométriques, afin de redéfinir les biomarqueurs et les structures impliquées dans des comportements motivés et non motivés. (…)
Les perspectives en exploration de données massives et en intelligence artificielle dans le domaine de la neurochimie seront également discutées à la fin du séminaire.
Responsable : Dr Louis-Eric Trudeau
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
La conférence se tiendra en français, les diapositifs seront en anglais.
Date : 10 octobre 2024 à 9 h
Titre : Targeting epigenetic regulator for improved immunotherapy
Conférencier : Dr Stéphane Richard
Professor,
Department of Oncology and Medicine,
Senior Investigator,
Lady Davis Institute for Medical Research
Résumé:
The modulation of DNA methylation activity decreases CpG methylation which leads to increase repetitive sequences (ERVs and others) and this double stranded DNA activates the anti-viral signaling pathway. The activation of the type I interferon pathway in cancer is associated with enhanced immunotherapy prognostic.
Responsable : Dr Noël Raynal
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
La conférence se tiendra en anglais.
Date : 17 octobre 2024 à 9 h
Titre : Modèles de propagation épidémiologique de l’alpha-synucléine dans la maladie de Parkinson
Conférencier : Dr Alain Dagher
Neurologue
Institut neurologique de Montréal
Université McGill
Résumé:
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par une atrophie cérébrale corticale et sous-corticale. On sait maintenant qu’elle est causée par la propagation et accumulation d’alpha-synucléine, ce qui supporte l’hypothèse de Braak, proposée pour la première fois il y a 20 ans. Le schéma de neurodégénérescence s’explique par une combinaison de connectivité cérébrale et de vulnérabilité locale.
Je présenterai des données issues de plusieurs études humaines et animales qui testent les rôles de la connectivité et de la vulnérabilité locale dans la progression de la maladie. Notre groupe a développé un modèle de propagation inspiré de l’épidémiologie des maladies infectieuses pour cartographier la propagation de l’alpha-synucléine. Ce modèle SIR (Susceptible-Infectious-Recovered) suppose que les molécules d’alpha-synucléine adoptent des conformations anormales, se propagent le long du connectome et provoquent des lésions tissulaires lorsqu’elles s’accumulent.
Nous utilisons l’IRM et les données cliniques des patients atteints de la maladie de Parkinson et des personnes atteintes de troubles du comportement en sommeil paradoxal, un prodrome de la maladie de Parkinson, pour tester le modèle. De plus, nous appliquons le même modèle à la pathologie post-mortem chez la souris après injection de fibrilles préformées d’alpha-synucléine.
Nous constatons que le modèle d’atrophie cérébrale dans la maladie de Parkinson de novo est compatible avec un processus de propagation avec un épicentre dans la substance noire. Le modèle SIR récapitule le modèle d’atrophie observé et confirme que la propagation est basée sur la connectivité.
Responsable : Dre Amanpreet Badhwar
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
La conférence se tiendra en français
Date : 31 octobre 2024 à 9 h
Titre : Dépendances tumorales liées à l’alimentation dans le cancer de la prostate : Une fondation pour des stratégies nutritionnelles de précision?
Conférencier : Dr David P. Labbé, Ph.D.,
Professor, Department of Surgery,
Division of Urology,
McGill University
Résumé:
En reprogrammant les cellules tumorales, des régimes spécifiques peuvent alimenter la progression du cancer vers un phénotype agressif et mortel, soulevant la possibilité alternative que des programmes nutritionnels définis puissent réduire ou retarder le risque de progression du cancer. Il est important de noter que les régimes protumoraux conduisent à l’établissement de dépendances tumorales à la diète. Dans cette présentation, nous allons identifier et explorer les bases moléculaires sous-jacentes à ces dépendances tumorales dans le but d’exploiter la nutrition de précision pour déclencher une létalité synthétique. Ultimement, cette approche provocatrice vise à l’intégration d’interventions nutritionnelles stratégiques dans les essais cliniques en oncologie afin d’améliorer l’efficacité des traitements et les résultats pour les patients atteints du cancer de la prostate.
Responsable : Dr Noël Raynal
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 7 novembre 2024 à 9 h
Titre : Getting to the core of HIV latency: a new role for the MiDAC transcription complex
Conférencier : Dr Brendan Bell, Professeur titulaire
Département de microbiologie et infectiologie,
Faculté de médecine et des sciences de la santé,
Université de Sherbrooke.
Résumé: Despite over 40 years of intensive research, no vaccine or cure has been developed for HIV infection. The primary barrier to a cure is HIV latency, a state in which the virus integrates into the host cell genome, rendering it impervious to current treatments. Viral transcription is the first critical step in controlling latency and relies on the hijacking of the host cell’s RNA polymerase II (Pol II) machinery by the 5’ HIV long terminal repeat (LTR). Therefore, strategies for an HIV cure, such as “block and lock” or “shock and kill,” depend on a thorough understanding of the mechanisms regulating HIV transcription. The HIV trans-activating protein, Tat, plays a central role in controlling latency through a positive feedback loop that strongly activates HIV transcription.
The HIV core promoter contains an element known as the TATA box and adjacent sequences essential for Tat trans-activation, referred to as TASHET. These are recognized by host cell pre-initiation complexes (PICH) that are critical for Tat-mediated transcription, though the exact protein composition of PICH has remained unclear. Recently, we identified a novel mitotic deacetylase complex (MiDAC) that selectively binds to TASHET. MiDAC subunits, including DNTTIP1, MIDEAS, and NAT10, were shown to be necessary for activated HIV gene expression, as demonstrated by siRNA depletion experiments.
Our findings highlight the crucial role of the MiDAC complex in Tat-activated HIV transcription and latency control. DNTTIP1, MIDEAS, and NAT10 emerge as cell cycle-regulated host transcription factors that govern HIV gene activation, representing potential drug targets for future HIV cure strategies.
Responsable : Pf. Najmanovich
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
La conférence se tiendra en anglais.
Date : 14 novembre 2024 à 9 h
Titre : What do rodent models tell us about how nicotine motivates cigarette smoking and vaping? »
Conférencier : Dr Paul Clark
Professor, Department of Pharmacology and Therapeutics
McGill University, Montreal, QC
Résumé: PubMed lists more than 7,000 rodent studies about nicotine and the brain or behaviour. Even though many (probably most) of these publications claim to be relevant to smoking or vaping, the role of nicotine is still far from understood. In my talk, I will describe my 40-year search for useful animal models of nicotine dependence
Responsable : Dre Anna Samaha
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 21 novembre 2024 à 9 h
Titre : AI in medicine: From science to application
Conférencier : Dr Nils Forkert
Professor
Departments of Radiology, Clinical Neurosciences, and Electrical and Software Engineering
University of Calgary
Résumé: Artificial intelligence (AI) is expected to be a key tool for converting big data into tangible benefits in this increasingly data-driven world. Healthcare is no exception to this. The increased availability of diagnostic tools and techniques has increased the amount of medical data acquired and available for a single patient as well as at the population level. However, the sheer amount of data can be challenging and time-consuming to analyze. Supervised machine learning (ML) has great potential to augment clinical decision-making, alleviate the clinical burden, and promote precision in healthcare delivery. Despite the promise of ML to improve patient care and support medical doctors with complicated cases, the reality is that only a limited number of methods developed in the research domain are available and approved for clinical use today. In this talk, I will discuss some of the main barriers preventing a clinical application of AI for routine clinical use and present promising solutions to overcome current problem
Responsable : Dre Amanpreet Badhwar
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
La conférence se tiendra en anglais
Date : 23 janvier 2025 à 9 h
Titre : Peptidomimétiques et Macrocycles : Des Outils Novateurs pour des Thérapies Ciblées
Conférencier : Dr Pierre-Luc Boudreault
Professeur, Département de pharmacologie-physiologie
Faculté de médecine et des sciences de la santé
Université de Sherbrooke
Résumé:
La chimie médicinale, à l’interface de la biologie et de la chimie, est constamment en quête de nouvelles approches pour élaborer des molécules thérapeutiques plus efficaces et plus ciblées. L’une des stratégies émergentes les plus prometteuses est le peptidomimétisme, qui vise à concevoir des molécules imitant ou modifiant l’activité biologique des peptides naturels. Ces peptidomimétiques, tout en conservant l’essence de l’interaction peptide-récepteur, offrent des avantages pharmacodynamiques et pharmacocinétiques tels qu’une affinité et une sélectivité accrue, une meilleure stabilité, une biodisponibilité améliorée et un potentiel d’optimisation pour le passage de barrières biologiques. Dans cette optique, la présentation se divisera en deux volets : la découverte et le développement de la molécule N-0385, un peptidomimétique inhibiteur de protéases à sérine transmembranaire de type II efficace contre tous les variants du SRAS-CoV-2 et de l’Influenza. Le second portera sur l’optimisation d’une série de macrocycles et de peptidomimétiques analogues de l’Apeline 13 et l’étude de leur profil signalétique menant à de potentiels candidats cliniques dans le traitement des maladies cardiovasculaires.
Responsable : Pf. Najmanovich
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
La conférence se tiendra en français.
Date : 30 janvier 2025 à 9 h
Titre : La mémoire moléculaire des canaux potassiques voltage-dépendants.
Conférencier : Pf. Rikard Blunck
Professeur accrédité
Département de pharmacologie et physiologie
Faculté de médecine
Résumé:
Les canaux potassiques voltage-dépendants (Kv) sont importants pour toutes les cellules excitables, où ils repolarisent la membrane après une excitation par un efflux de sodium ou de calcium. Ils jouent également un rôle essentiel dans la régulation de l’excitabilité des membranes, qui est donnée par le rapport des canaux sodique et potassique voltage dépendants disponibles. Les canaux Kv adaptent leur disponibilité en fonction de l’utilisation précédente par inactivation et « mode-shift », une hystérésis dans la dépendance de l’activation au voltage.
Dans cette conférence, les mécanismes sont présentés de deux points de vue : d’abord pour comprendre les déterminants intramoléculaires sous-jacents; nous avons utilisé une combinaison d’électrophysiologie, de mutagenèse dirigée et de spectroscopie de fluorescence, pour étudier comment les mécanismes évoluent dans le temps à travers la protéine. Nous avons également étudié le lien de différentes variantes génétiques dans les canaux Kv, altérant les mécanismes, avec des maladies neurologiques telles que la migraine, l’ataxie épisodique et le délai du développement neurologique.
Responsable : Pf. Najmanovich
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 13 février 2025 à 9 h
Titre : Advancing Therapeutic Approaches for Parkinson’s Disease and Neurodegeneration
Conférencier : Martin Lévesque, Ph.D
Professeur titulaire
Département de psychiatrie et de neurosciences
Faculté de médecine, Université Laval
Résumé :
Je présenterai un criblage génomique à l’échelle du génome visant à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques contre la neurodégénérescence dans la maladie de Parkinson.
Je discuterai aussi de notre approche de thérapie génique utilisant des vecteurs AAV pour coder des fragments d’anticorps ciblant les protéinopathies, en particulier l’agrégation et la propagation de l’alpha-synucléine.
Responsable : Dr L. Éric Trudeau
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 27 février 2025 à 9 h
Titre : Médecine personnalisée dans le trouble bipolaire : de l’hyperexcitabilité neuronale et des mécanismes moléculaires de la réponse au lithium aux comorbidités métaboliques et nouvelles voies thérapeutiques.
Conférencier : Anouar Khayachi, Ph.D
Research Scientist
McGill University : Neurology & Neurosurgery
Montreal Neurological Institute
Résumé: La première partie de la présentation portera sur l’étude des mécanismes sous-jacents au phénotype d’hyperexcitabilité neuronale observé dans les neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) de patients atteints de trouble bipolaire (TB). Cette section révélera les effets sélectifs du lithium via les voies Akt et AMPK et proposera des stratégies thérapeutiques innovantes adaptées aux patients réactifs et non réactifs au lithium. La deuxième partie abordera le lien souvent négligé entre le syndrome métabolique et le TB. Elle mettra en avant l’importance d’explorer des interventions métaboliques, telles que les activateurs d’AMPK et les médicaments sensibilisateurs à l’insuline, comme traitements potentiels pour améliorer les résultats psychiatriques.
Responsable : Dr L. Éric Trudeau
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 13 mars 2025 à 9 h
Titre : Does Epstein-Barr virus (EBV) trigger relapses in multiple sclerosis (MS)?
Conférencier : Dr Simon Thebault
Professeur adjoint
Département de neurologie et de neurochirurgie
Université McGill
Résumé:
– Appreciate recent seminal evidence implicating EBV as a causal risk factor for MS disease onset (https://doi.org/10.1126/science.abj8222)
– Recognize that MS patients have dysregulated infection and responses to EBV that persist long after disease onset (https://doi.org/10.1038/s41579-022-00770-5)
– Consider emerging evidence that links EBV infected B cell viral loads and lytic transcripts with emerging relapse biology (material presented during lecture)
Responsable : Dre Amanpreet Badhwar
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 20 mars 2025 à 9 h – CETTE CONFÉRENCE EST REPORTÉE AU 3 AVRIL 2025
Titre :
Conférencier : Dr Javier Di Noia
Résumé:
Responsable : Dr Noël Raynal
Endroit :
Date : 27 mars 2025 à 9 h
Titre : Extending the snoRNome and its characterization using machine learning and integrative network biology
Conférencière : Pf. Michelle Scott
Professeure titulaire
Département de Biochimie et Génomique Fonctionnelle,
Université de Sherbrooke
Résumé:
Small nucleolar RNAs (snoRNAs) are a class of noncoding RNAs best characterized for their role in ribosome biogenesis. Intriguingly, the past two decades have revealed groups of snoRNAs involved in numerous non-canonical functions including regulating multiple levels of gene expression, although the extent of their involvement and the breadth of their functionality is likely currently highly underestimated. Compounding this issue, although believed to exist in all eukaryotes, snoRNA annotations are incomplete in many organisms. Thus we are lacking complete lists of snoRNAs even in the best annotated organisms such as human, making it even more difficult to characterize the extent of their functionality. To improve snoRNA annotations, we are using a two-pronged approach, employing both an integrative transcriptomics strategy and an AI-based predictor that we are extensively validating, both of which I will describe. In parallel, to characterize the extent of snoRNA functionality, we are employing integrative network approaches which have revealed an enrichment of functional network motifs and interesting non-canonical snoRNA-RNA binding protein complexes including several likely involved in the regulation of alternative splicing. One such complex has been more extensively characterized and validated, including its RNA-protein interactions and its functional RNA targets.
Responsable : Pf. Najmanovich
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 3 avril 2025 à 9 h
Titre : Epigenetic regulation of programmed mutations in immunoglobulin genes during antibody responses.
Conférencier : Javier M Di Noia, Ph.D.
Molecular biology of the B cell research unit
Institut de Recherches Cliniques de Montréal
Résumé:
Antibodies are essential for vertebrate immune defense, neutralizing infections and toxins with high specificity. Produced by B lymphocytes, antibodies undergo improvements within germinal centers, where B cells modify their immunoglobulin genes through somatic hypermutation (SHM) and class switch recombination (CSR). Both processes are initiated by Activation Induced Deaminase (AID), an enzyme that introduces targeted mutations by converting cytosine to uracil in DNA. SHM refines antibody affinity by altering the variable exon of immunoglobulin genes, while CSR enables the production of distinct antibody classes (IgG, IgE, IgA) with specialized effector functions.
Beyond its critical role in antibody diversification, AID also mutates off-target genes, potentially leading to oncogenic modifications. We are interested in understanding the molecular mechanisms that determine AID activity at the immunoglobulin loci and a relatively small (but clinically relevant) subset non-immunoglobulin loci, while sparing the rest of the genome.
Our research has shown that AID association with paused RNA polymerase II (RNAPII) does not necessarily ensure its interaction with elongating RNAPII, suggesting the existence of a licensing mechanism that enables AID activity genome-wide (Methot et al., 2018). This licensing step likely involves a specific chromatin environment that renders the immunoglobulin genes—and select non-Ig genes with similar chromatin features—susceptible to AID. By proximity labeling proteomics, we have identified epigenetic modifiers, histone readers, and transcriptional activators that determine this environment and define gene susceptibility to AID. These findings highlight the intricate interplay between chromatin state and AID-mediated mutagenesis, and the evolution of mechanism that improve the adaptive immune function while accepting a certain risk of oncogenic mutations associated with AID activity.
Responsable : Pf. Najmanovich
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 10 avril 2025 à 9 h
Titre : Targeting the tumor microenvironment of DLBCL to improve outcomes for patients.
Conférencière : Sonia V. del Rincón, Ph.D.
Associate Professor, Department of Oncology,
McGill University
Résumé:
MNK1/2 are best known for their ability to phosphorylate the translation initiation factor eIF4E. We have made important contributions to understanding the role of MNK1/2 and eIF4E in cancer, showing their importance as metastasis promoters and therapeutic drug targets. Data from our lab, and in collaboration with others, strongly support the concept that the anti-metastatic effects of MNK1/2 inhibitors result from targeting the cancer cell, as well as from their effects on the tumor microenvironment (TME). The broad applicability of blocking aberrant MNK activity across multiple tumor types underscores the potential use of MNK inhibitors in the clinical management of hard to treat cancers such as extranodal diffuse large B cell lymphoma, which will be the focus of my talk.
Responsable : Dr Noël Raynal
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 17 avril 2025 à 9 h
Titre : Les fonctions physiologiques et pathologiques des proprotéines convertases: emphase sur la PCSK9 et la PCSK7”
Conférencier : Dr Nabil G. SEIDAH
Professeur Adjoint au département de Médecine Expérimentale,
Faculté de Médecine,
Université McGill.
Résumé: À venir
Responsable : Dr Noël Raynal
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.
Date : 24 avril 2025 à 9 h
Titre : Knowledgebase and analytical AI tools for clinical stroke MRIs.
Conférencière : Dre Andreia Faria
Associate Professor of Radiology at Johns Hopkins University
Résumé:
In this talk, I will present my work on developing FAIR public datasets to support AI applications in clinical research. I will discuss related public resources we created, including the first digital 3D atlas of brain arterial territories. I will also introduce our tools for automatic stroke segmentation and quantification, which generate real-time masks of acute stroke core along with outputs such as radiological reports and clinically relevant indices, all in a user-friendly manner. Finally, we will discuss future applications and new development pathways.
Responsable : Dre Amanpreet Badhwar
Endroit : Pavillon Paul-G. Desmarais, local 1120.